știri

Identificarea unei substanțe oxidante de scurgere dintr-un dop de cauciuc de seringă clinică

Materialele polimerice de unică folosință sunt din ce în ce mai utilizate în diferite etape de procesare biofarmaceutică.Acest lucru poate fi atribuit în principal gamei lor largi de aplicații și flexibilității și adaptabilității asociate, precum și costurilor lor relativ scăzute și deoarece nu este necesară o validare a curățării.[1][2]

În general, în condiții normale de utilizare, compușii chimici care migrează sunt denumiți „leachables”, în timp ce compușii care migrează în condiții exagerate de laborator sunt adesea denumiți „extractables”.Apariția substanțelor de lixiviare poate fi în special de îngrijorare mai mare în ceea ce privește industria medicală, deoarece proteinele terapeutice sunt adesea predispuse la modificări structurale potențial cauzate de prezența contaminanților, dacă aceștia poartă grupuri funcționale reactive.[3][4]Leșierea din materialele de administrare poate fi considerată un risc ridicat, deși durata contactului poate să nu fie foarte lungă în comparație cu depozitarea pe termen lung a produsului.[5]
În ceea ce privește cerințele de reglementare, Titlul 21 din Codul Reglementărilor Federale din SUA prevede că echipamentele de fabricație[6], precum și dispozitivele de închidere ale containerelor[7] nu trebuie să modifice siguranța, calitatea sau puritatea unui medicament.În consecință și pentru a asigura calitatea produsului și siguranța pacienților, apariția acestor contaminanți, care pot proveni din cantitatea mare de materiale de contact DP, trebuie monitorizată și controlată pe parcursul tuturor etapelor de procesare, în timpul producției, depozitării și administrării finale.
Deoarece materialele de administrare sunt în general clasificate ca dispozitive medicale, furnizorii și producătorii adesea determină și evaluează apariția migranților chimici în funcție de utilizarea prevăzută a unui anumit produs, de exemplu, pentru pungi de perfuzie, numai soluția apoasă conținea, de exemplu, 0,9% (g /v) NaCl, este examinat.Cu toate acestea, s-a arătat anterior că prezența ingredientelor de formulare cu proprietăți de solubilizare, cum ar fi proteina terapeutică în sine sau agenții tensioactivi neionici, se poate schimba și spori tendința de migrare a compușilor nepolari în comparație cu soluțiile apoase simple.[7][8]. ]
Prin urmare, scopul prezentului proiect a fost identificarea compușilor potențial de leșiere dintr-o seringă clinică utilizată în mod obișnuit.Prin urmare, am efectuat studii simulate de leșiere în uz folosind PS20 apoasă 0,1% (g/v) ca soluție surogat DP.Soluțiile de levigabile obținute au fost analizate prin abordări analitice standard de extractibile și levigabile.Componentele seringii au fost dezasamblate pentru a identifica sursa primară de eliberare care poate fi filtrată.[9]
În timpul unui studiu de lixiviare în uz pe o seringă de administrare de unică folosință utilizată clinic și certificată CE, un compus chimic potențial cancerigen41, și anume 1,1 ,2,2-tetracloretan a fost detectat în concentrații peste pragul de evaluare analitică derivat din ICH M7 (AET). ).A fost începută o investigație amănunțită pentru a identifica dopul de cauciuc conținut ca sursă primară de TCE.[10]
Într-adevăr, am putea arăta fără echivoc că TCE nu a fost un leachable din dopul de cauciuc.În plus, experimentul a arătat că un compus necunoscut până acum cu proprietăți oxidante se scurgea din dopul de cauciuc, care era capabil să oxideze DCM la TCE.[11]
Pentru a identifica compusul de leșiere, dopul de cauciuc și extractul acestuia au fost caracterizate cu diverse metodologii analitice. Diferiți peroxizi organici, care pot fi utilizați ca inițiatori de polimerizare în timpul fabricării plasticului, au fost investigate materialele pentru abilitățile lor de a oxida DCM la TCE. Pentru o confirmare fără echivoc a structurii Luperox⑧ 101 intacte ca compus oxidant, a fost efectuată analiza RMN.Un extract de cauciuc metanolic și un standard de referință metanolic Luperox 101 au fost evaporate la sec.Reziduurile au fost reconstituite în metanol-d4 şi analizate prin RMN.S-a confirmat astfel că inițiatorul de polimerizare Luperox⑧101 este substanța oxidantă a dopului de cauciuc al seringii de unică folosință.[12]
Prin studiul prezentat aici, autorii urmăresc să crească gradul de conștientizare cu privire la tendința de leșiere chimică din materialele de administrare utilizate clinic, în special în ceea ce privește prezența substanțelor chimice de leșiere „invizibile”, dar foarte reactive.Monitorizarea TCE ar putea fi astfel o abordare versatilă și convenabilă pentru a monitoriza calitatea DP pe parcursul tuturor etapelor de procesare și, prin urmare, să contribuie la siguranța pacienților.[13]

Referințe

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Tehnologii de unică folosință pentru fabricarea biofarmaceutică.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.De unică folosință în industria biofarmaceutică: o revizuire a impactului actual al tehnologiei, provocărilor și limitărilor.Procesul de bioprodus alimentar.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Institutul de cercetare pentru calitatea produselor (PQRI) inițiativele grupului de lucru pentru leachables și extractables pentru medicamentele parenterale și oftalmice (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Impactul impurităților reziduale și al contaminanților asupra stabilității proteinelor.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Quantitative characterization of leachables sinks in biopharmaceutical downstream processing.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente FDA.21 CFR Sec.211.65, Constructii utilaje.Revizuit de la 1 aprilie 2019.

[7] Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente FDA.21 CFR Sec.211.94, Recipiente și dispozitive de închidere pentru produse medicamentoase.Revizuit de la 1 aprilie 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Utilizarea soluțiilor model binar de etanol/apă pentru a imita interacțiunea dintre un material plastic și formulările farmaceutice.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] Grupul de operațiuni BioPhorum BPOG.Ghid de bune practici pentru testarea extractibilelor componentelor polimerice de unică folosință utilizate în fabricarea biofarmaceutică.BioPhorum Operations Group Ltd (publicare online);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Interacțiuni cheie ale agenților tensioactivi în formulările terapeutice de proteine: o revizuire.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Departamentul de Sănătate și Servicii Umane al Statelor Unite, Food and Drug Administration FDA, Centrul pentru Evaluare și Cercetare a Medicamentului CDER, Centrul pentru Evaluare și Cercetare Biologică CBER.Ghid pentru industrie – evaluarea imunogenității

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Efectele suprafețelor și leachables asupra stabilității biofarmaceutice.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Degradarea polisorbaților 20 și 80 și impactul său potențial asupra stabilității bioterapeuticelor.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.